一项小型的概念验证研究发现,乌斯妥单抗(Stelara)治疗后,患有银屑病但无关节炎的亚临床性皮炎会消退,这表明使用这种单克隆抗体可能有助于预防发展为银屑病关节炎(PsA)。
据估计,每年有2%的牛皮癣患者会发展为PsA,据报道在皮肤科诊所中发现的未诊断PsA患病率高达29%。皮炎或皮炎-肌腱和韧带插入骨骼的部位-被认为是PsA肌肉骨骼炎症的主要部位。
医学博士Dennis McGonagle称,在超声检查中发现肠炎的23名银屑病患者队列中,在基线时发现的肠炎比在进行了扫描的健康志愿者组中得分高(9.9比1)。英国利兹大学博士及其同事。
到用ustekinumab治疗的第24周,平均肠炎分数降低了42.2%,降低了-4.2分(95%CI -6.3降低到-2.1,P <0.001),到52周降低了47.5%。研究人员在《关节炎与风湿病学》(The Arthritis&Rheumatology)上在线报道了-4.7(95%CI -7.1至-2.3,P = 0.001)。
Ustekinumab是白介素(IL)-12/23的抑制剂,临床前研究表明,IL-23的过度表达会导致以内皮为中心的脊椎关节病。它被批准用于治疗成人活动性PsA。
为观察亚临床超声检查检测到的皮炎但无临床上明显的关节炎的患者是否可以受益于ustekinumab的治疗-换句话说,如果可以预防向PsA的进展-McGonagle的小组筛查了73例中度至重度患者斑块状牛皮癣伴超声。
每位患者(和对照组)的初始超声检查都集中在上肢和下肢以及附近的法氏囊,以寻找增厚,低回声变化或功率多普勒信号。在第12、24和52周对患者重复超声检查。
在超声检查中至少有一个听力异常的36位患者(49.3%)中,有23位同意参加该研究。招募了另外23名健康志愿者,他们的年龄,性别和体重指数(BMI)与患者相似。平均年龄为42岁,男性略高于一半,BMI中位数为28.2 kg / m 2。牛皮癣的中位持续时间为11年。
在第0、4、16、28、40和52周,对于体重不足100公斤的患者,皮下使用ustekinumab剂量为45 mg,对于体重超过100 kg的患者,使用90 mg。
在牛皮癣患者中扫描的598种方法中,有24.2%显示出至少一种异常,而对照组中的598种方法中有4.5%显示出异常。每位患者的平均异常数为8.7,而对照组仅为1。
除了检测到的肠膜炎性异常外,在基线时,在15.9%的生物中发现了结构损伤的迹象,而在对照组中则为6%。牛皮癣患者的平均慢性病评分为7.9,而对照组为2。
基线平均银屑病面积和严重程度指数(PASI)为18,受影响的身体表面积的中位数百分比为30%。在第24周时,在91.3%的患者中,PASI改善了75%,在73.9%的患者中观察了90%,在47.8%的患者中缓解了100%。这些答复通常维持到第52周。
具有一种或多种炎症异常的病灶的百分比从基线时的24.2%下降到第24周的14%,在第52周时下降到10.4%。在62%的患者中观察到了网膜异常的解决,改善了7.5%,无变化在第24周时增长了29.4%,并在恶化了1.1%。
结构损伤随时间推移仅略有增加,变化不明显。到第24周,平均Enseal结构损伤分数增加了16.5%,变化了1.3点(95%CI -0.2至2.7,P = 0.082),而在第52周增加了10%,变化了0.8点(95%CI) -1.6至3.1,P = 0.512)。在第0、12、24和52周的平均结构异常数分别为6、5.6、7.4和7.6。
研究人员写道:“我们的发现证实,银屑病患者的亚临床麻醉病并不少见,在73例中重度牛皮癣患者中,有49.3%患有至少一种潜在的可改变的炎症异常。”
他们说:“此外,“我们的发现支持这样的概念,即抑制亚临床性皮病的疗法可能至少在一部分病例中有可能预防关节炎的发展,但这需要在纵向研究中进行正式测试。”
该研究的局限性在于其开放标签设计。